En España, se estima que se producen alrededor de 38.000 nuevos casos de cáncer de mama cada año. La incidencia ha aumentado de manera gradual, con un crecimiento anual promedio del 0.3%, especialmente en mujeres de entre 50 y 69 años. Los programas de cribado sistemático en estas edades (50-69) han contribuido a detectarlos más precozmente, pero hay factores subyacentes que explican también un crecimiento real de su frecuencia, ya que también en mujeres menores de 50 años, la incidencia está aumentando ligeramente. Además, en mujeres menores de 40 años, el diagnóstico es menos frecuente, pero los tumores tienden a ser más agresivos y la mortalidad es mayor. En mujeres mayores de 70 años también ha crecido la incidencia.
A nivel global, en todo el mundo se contabilizan unos 2.3 millones de casos nuevos de cáncer de mama en mujeres cada año. El aumento anual oscilaba entre el 1% y 5% en la mitad de los países estudiados. Se estima que cada año, aproximadamente 680,000 mujeres morirán en el mundo a causa de este cáncer que es el más diagnosticado en mujeres.
Aproximadamente 1 de cada 8 mujeres desarrollará cáncer de mama en algún momento de su vida. Este riesgo puede ser mayor en mujeres que han consumido contraceptivos orales.
De hecho, es ampliamente reconocido que, entre los factores de riesgo modificables, se incluyen las hormonas, ya sea por el uso de terapia hormonal sustitutiva después de la menopausia como por el uso de anticonceptivos hormonales. Aunque el incremento absoluto del riesgo a nivel personal sea bajo, la importancia poblacional puede ser muy alta, dada la gran proporción de mujeres que se exponen al uso de estas hormonas.
La mayoría de los tumores de mama, aproximadamente el 70%, expresan receptores hormonales para estrógenos y/o progesterona, y se clasifican como cánceres de mama con receptores hormonales positivos (HR+) u hormono-dependientes. Estas mismas hormonas son las que se contienen en la terapia sustitutiva de la menopausia y, en mayores dosis, en los contraceptivos habituales, ya sean orales o se administren por otras vías (parches, dispositivos intrauterinos, implantes, etc.).
Recientemente, en noviembre de 2025, hemos publicado en la revista Maturitas (Elsevier) una extensa investigación sobre esta relación entre contracepción hormonal y cáncer de mama.
Ha sido realizada por varios investigadores de la Universidad de Navarra en colaboración con otras universidades y hospitales, incluyendo el Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNa), el Brigham and Women’s Hospital y Harvard Medical School (Boston, EE. UU.), y otras instituciones europeas.
Recopilamos toda la evidencia epidemiológica disponible hasta septiembre de 2025. Pudimos realizar un detallado meta-análisis cuantitativo para valorar el efecto dosis–respuesta entre la duración del uso de anticonceptivos hormonales y el riesgo de desarrollar en el futuro un cáncer de mama.
En total, valoramos 20 cohortes independientes y 23 informes independientes, en las que participaron más de 5,5 millones de mujeres y se detectaron 72.000 casos de cáncer de mama.
Tras este análisis, concluimos que el uso de anticonceptivos hormonales durante cinco o más años se asocia con un aumento del 20% en el riesgo de desarrollar cáncer de mama. En mujeres pre-menopáusicas encontramos una asociación más fuerte (un aumento del 41% en el riesgo), lo que sugiere que las mujeres más jóvenes pueden ser más sensibles a los efectos de una exposición hormonal prolongada.
También observamos que el riesgo no sigue un patrón lineal con la duración de la exposición a contraceptivos: se incrementa progresivamente en los primeros cinco años de uso, se estabiliza entre los cinco y diez años y vuelve a aumentar ligeramente a partir de la década de consumo.
Una curiosa coincidencia fue que pocos días después de que Maturitas publicase nuestros resultados, otra revista, JAMA Oncology, incluyó otro amplio trabajo de investigación independiente realizado en Suecia que comunicaba una asociación significativa entre el uso de anticonceptivos hormonales y el cáncer de mama.
A los autores de este nuevo trabajo sueco se les debe reconocer su mérito por haber concluido la cohorte individual de mayor envergadura hasta la fecha sobre este tema, con más de dos millones de mujeres participantes.
Tras este análisis, concluimos que el uso de anticonceptivos hormonales durante cinco o más años se asocia con un aumento del 20% en el riesgo de desarrollar cáncer de mama. En mujeres pre-menopáusicas encontramos una asociación más fuerte (un aumento del 41% en el riesgo), lo que sugiere que las mujeres más jóvenes pueden ser más sensibles a los efectos de una exposición hormonal prolongada.
Estos investigadores suecos encontraron un incremento del riesgo del 24% para el uso de contraceptivos alguna vez en la vida. Las formulaciones más recientes con progestágenos de tercera generación (desogestrel o etonogestrel) presentaron mayor riesgo que las de segunda generación (levonorgestrel).
Tanto el estudio sueco como nuestro metaanálisis encontraron de manera constante un aumento del riesgo después de los primeros cinco años de uso. Cabe destacar que las estimaciones reportadas por este nuevo estudio de gran tamaño, publicado solo unos días después de nuestro metaanálisis, fueron muy consistentes con nuestros resultados.
Esta gran cohorte sueca ayuda a aclarar que algunos progestágenos—en particular desogestrel y etonogestrel incluidos frecuentemente en los contraceptivos orales—pueden presentar riesgos mayores que otros. El riesgo observado en Suecia más bajo con los progestágenos de cuarta generación (drospirenona) debe valorarse teniendo en cuenta el mayor riesgo de tromboembolismo venoso que se ha encontrado precisamente para los anticonceptivos que contienen drospirenona.
En conjunto, estos dos estudios muestran que tanto el tipo de anticonceptivo hormonal como la duración del uso son importantes al evaluar el riesgo de cáncer de mama. El uso prolongado de contraceptivos, incluso de formulaciones de menor riesgo, puede contribuir a aumentos significativos del riesgo a nivel poblacional dado el uso extendido de anticonceptivos hormonales.
Además, la posible mala clasificación de usuarias previas como no usuarias —probablemente presente en la cohorte sueca según reconocen sus autores, y posiblemente en otras cohortes— hace pensar que los riesgos relativos reales pueden ser aún mayores en la realidad, que lo que encuentran estos grandes estudios.
El hallazgo de este incremento del riesgo está respaldado por los mecanismos biológicos sobre el tejido mamario que realizan estas hormonas, como la acción proliferativa de estrógenos y progestágenos (precisamente las hormonas sexuales femeninas de los contraceptivos). Tales hormonas se utilizan en estos métodos anticonceptivos en dosis altas, superiores a las naturales, y en su forma sintética, para así bloquear de modo artificial la función natural del ovario, para lograr que no haya ovulación, además de otros efectos.
Las principales limitaciones tanto de nuestro estudio, como de la cohorte sueca, probablemente sea la insuficiente revelación del uso de anticonceptivos cuando las mujeres contestan los cuestionarios de los epidemiólogos. Parece obvio que algunas no querrán desvelarlo, pues algunas mujeres puede que no quieran revelar que están o estuvieron usando contraceptivos hormonales por cuestiones de privacidad u otros motivos. Esta clasificación errónea no diferencial hará que algunas usuarias sean clasificadas incorrectamente como no usuarias. Esta posibilidad probablemente llevará a subestimar la verdadera asociación, como también se señaló explícitamente que podía haber sucedido en el artículo reciente de Suecia. En tal caso, el verdadero incremento relativo del riesgo no sería del 20% o del 40% sino que podría ser muy superior.
Sayon-Orea C, Romanos-Nanclares A, Bullón-Vela V, Chiva-San Roman I, Caiado B, Ondarra-Erdozain M, Delgado-Rodriguez M, Martínez-González MA. Effect of duration of hormonal contraceptive use on breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Maturitas. 2025 Nov;202:108750. doi: 10.1016/j.maturitas.2025.108750. Epub 2025 Oct 10.
Hadizadeh F, Koteci A, Karlsson T, Ek WE, Johansson Å. Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women. JAMA Oncol. 2025 Oct 30:e254480. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.4480.
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